Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия Жіночий лікар - журнал для практикующих в

Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия Жіночий лікар — журнал для практикующих в

Антибиотики не действуют — что делать?

Из-за резистентности возбудителей инфекционных заболеваний к антибиотикам в странах ЕС умирают больше 30 тысячи пациентов в год. Патогенные штаммы представляют серьезную угрозу.

В течение многих десятилетий казалось, что инфекционные заболевания — по крайней мере, те из них, которые вызваны бактериальными возбудителями, — побеждены: надо только подобрать подходящий антибиотик. Но сегодня врачи бьют тревогу: в одной только Германии каждый год от инфекционных заболеваний умирают более 2 тысяч человек только потому, что возбудители-бактерии оказались резистентны — нечувствительны — к антибиотикам . А всего в странах Евросоюза в 2015 году (это последние данные) из-за устойчивости болезнетворных бактерий к действию антибиотиков умерли более 33 тысяч пациентов. Угроза очень серьезна, и если не предпринять необходимых мер по борьбе с патогенными штаммами бактерий, к 2050 году в Европе, Северной Америке и Австралии могут погибнуть около двух с половиной миллионов человек.

Бактерии-мутанты — серьезная угроза

К такому выводу пришли члены Организации экономического сотрудничества и развития (OECD), опираясь на данные актуального исследования Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC). Было, в частности, установлено, что по сравнению с 2007 годом количество случаев со смертельным исходом из-за резистентности к антибиотикам увеличилось почти вдвое. Большая часть смертей приходится в ЕС на страны юга Европы — Португалию, Италию, Грецию.

Контекст

Здоровый образ жизни немцев — миф?

Среднестатистический житель Германии проводит 7,5 часов в день, сидя, выяснили ученые. О проблемах со здоровьем, к которым ведет сидячий образ жизни, и как их можно избежать. (13.08.2018)

С немецких врачей снимают халаты

В Германии решили переодеть весь медицинский персонал — от медсестры до главврача. Жертвой этой идеи пал белый халат, без права на реанимацию. (02.02.2016)

Ученые предупреждают: работа опасна для здоровья

Причиной недомогания могут быть не только сезонные заболевания, как грипп или аллергия. Опасность кроется и в самых обыденных вещах, которыми мы ежедневно пользуемся. (21.03.2018)

Немцы не хотят есть кур, которым давали антибиотики

Немецкие врачи бьют тревогу: в курином мясе обнаружены микробы, устойчивые к антибиотикам. Министерство защиты прав потребителей готовит закон, ограничивающий использование антибиотиков в животноводстве. (12.01.2012)

От риска заболеть инфекционными заболеваниями не застрахован никто. Как правило, проблему решает оптимально подобранный антибиотик, помогающий организму быстрее справиться с болезнетворными бактериями. Почему же в последние полвека ситуация столь опасно изменилась? Почему появляются все новые бактерии-мутанты — патогенные штаммы, устойчивые к антибиотикам?

Врачи называют две основные причины. Первая — недостаточный уровень гигиены. Второй — слишком частое применение антибиотиков, причем речь идет здесь не только о людях, но и о животных. Мясо животных, которых пичкали антибиотиками, может «заразить» резистентностью и людей, которые его едят. И, разумеется, резистентные к антибиотикам бактерии чаще встречаются у людей в тех странах, где врачи особенно охотно выписывают антибиотики, или пациенты занимаются самолечением, принимая антибиотики без консультации с врачом. В России, Китае и Индии исследование выявило максимальное количество инфекционных заболеваний, вызванных антибиотикорезистентными бактериями, — более 40 процентов. В Исландии, например, или в Норвегии и Нидерландах таких заболеваний всего 5 процентов.

Врачи, осторожней с антибиотиками!

Поэтому, кстати, в Европе начали кампанию Antibiotic Stewardship (ABS). Необходимо, во-первых, серьезнее и быстрее делать анализы, принимать другие меры для точного определения у пациента возбудителя инфекционного заболевания — бактерий или вирусов, чтобы решить, надо ли вообще принимать антибиотики: против вирусной инфекции они все равно не помогут. Врачам рекомендуется также тщательнее взвешивать необходимость назначения антибиотика в каждом отдельном случае. Выписывая рецепт, врачи могут, например, посоветовать пациенту воспользоваться медикаментом лишь в том случае, если через день-два значительного улучшения без них не будет.

Еще один важный фактор, который отмечают эксперты, — тщательная санитарная гигиена самого медицинского персонала. Внутрибольничные устойчивые бактерии — так называемые «госпитальные штаммы» — представляют собой особенно серьезную угрозу еще и потому, что люди с ослабленной иммунной системой (такие, как правило, и лежат в больнице) рискуют больше других.

Как противостоять простудным заболеваниям

Шапка, шарф и теплые носки

И хотя стопроцентной гарантии на «гриппоустойчивость» нет, несколько полезных советов, вполне оправдавших себя на практике, все же существуют. Начнем с главного, предлагает врач-терапевт из Ратингена Ангелика Ригер (Angelika Rieger) в интервью DW. В холодный период года голову и ноги нужно обязательно держать в тепле, а одеваться по принципу «луковицы», снимая при необходимости более теплые вещи.

Как противостоять простудным заболеваниям

Соблюдать дистанцию

Во время очередной эпидемии гриппа и простудных заболеваний следует, по возможности, избегать массового скопления людей (крупные мероприятия, переполненный общественный транспорт), также как и тесный контакт с носителями инфекции. Как это ни странно может показаться окружающим, но приветствовать друг друга в этот период лучше без рукопожатия, настаивает врач.

Как противостоять простудным заболеваниям

Чаще проветривать помещение

Чтобы помочь организму справится с вирусными атаками, важно время от времени проветривать помещение. Оптимальной влажности воздуха (от 35 до 55%) можно достигнуть, поставив чашку с водой рядом с батареей, советует врач Ульрике Рот (Ulrike Roth). Сухой воздух пагубно влияет на слизистую оболочку гортани и носоглотки, снижая сопротивляемость организма вирусам.

Как противостоять простудным заболеваниям

Антипростудный напиток

Не менее важно регулярно пить. Вместе с жидкостью организм получает необходимые витамины и минералы, поясняет врач Ангелика Ригер. Великолепный профилактический напиток готовится, например, из свежевыжатого морковного и апельсинового сока с добавлением тертого кусочка свежего имбиря, столовой ложки сока облепихи и нескольких капель тыквенного масла.

Как противостоять простудным заболеваниям

Руки мыть тщательно и часто

Вирусы подстерегают нас повсюду — на дверных ручках, клавиатуре, телефонных трубках, на шариковых ручках заболевших коллег. Некоторые виды вирусов выживают на различных поверхностях до 17 дней, предупреждает эксперт по вопросам производственной медицины, врач из Кельна Ульрике Рот. Так мы переносим вирусы на лицо, глаза… Выход один — чаще мыть руки с мылом и не менее 60 секунд.

Как противостоять простудным заболеваниям

Полноценное питание

Разнообразное питание — залог устойчивого иммунитета. Перегружать организм в это время не следует, советует Ангелика Ригер. По возможности, лучше есть чаще, маленькими порциями, обращая внимание на энергетическую ценность продуктов. Витамины С, В, D, а также цинк помогут снизить риск заболевания. Важно сочетать мясо, рыбу, яйца с овощами, корнеплодами, орехами и бобовыми, подчеркивает врач.

Как противостоять простудным заболеваниям

Айнтопф против гриппа

Лучший пример такого комплексного блюда, по мнению врача, типичный для немецкой кухни айнтопф (Eintopf). В холодный период года это блюдо согревает, надолго утоляет голод и укрепляет иммунитет. Немецкий вариант густого борща (на снимке) варят с фасолью (или чечевицей) и айвой. Мясо можно заменить рыбой или тофу.

Как противостоять простудным заболеваниям

Прогулка в обеденный перерыв

Спорт, пробежка, прогулка — главное движение на свежем воздухе и в любую погоду. Важно регулярно двигаться, настаивает эксперт по вопросам производственной медицины Ульрике Рот. Дышать при этом следует через нос, чтобы воздух попадал в горло уже правильной температуры. А получасовая прогулка в обеденный перерыв повышает работоспособность.

Как противостоять простудным заболеваниям

Ванны для ног

Регулярные теплые ванны для ног помогают снять излишнее напряжение, расслабиться, улучшить кровообращение. Ванны с добавлением морской соли, хвойного масла и ароматных трав Ангелика Ригер рекомендует принимать 3-4 раза в неделю по вечерам.

Как противостоять простудным заболеваниям

Ванна или сауна?

Регулярное посещение сауны для тех, кому она не противопоказана, прекрасный метод сохранять здоровье, поддерживать работу сердечно-сосудистой системы и укреплять иммунитет. Горячие ванны с добавлением эфирных масел также рекомендуется принимать в целях профилактики. Но ни в коем случае, если уже поднялась температура, — предупреждает терапевт из Ратингена.

Читайте также:  Проба Диаскинтест - тест на туберкулез кому и как проводится, противопоказания, варианты нормы

Как противостоять простудным заболеваниям

Чай согревает и предупреждает

Чай хорош в любое время дня, считает Ангелика Ригер. Жидкость в виде горячего чая из целебных трав лучше усваивается организмом, предупреждая излишнюю сухость слизистой оболочки носоглотки. Хорошее действие, по мнению врача, оказывают чаи из липы, цветов бузины, ромашки, шалфея и имбиря, которые следует пить, чередуя.

Как противостоять простудным заболеваниям

Оздоровительный сон, секс и никакого стресса

Чтобы оставаться здоровым необходимо достаточно спать и регулярно отдыхать. Следует научиться делать небольшие паузы, овладеть техникой расслабления и снятия стресса, ведь именно он блокирует способность организма к регенерации. Действенным средством профилактики простуды врачи считают и регулярный секс, который способствует росту защитных антител в крови.

Проклятая дюжина

Опубликован список из 12 бактерий, устойчивых к действию большинства антибиотиков

В конце февраля 2017 г. Всемирная организация здравоохранения впервые опубликовала список бактерий с уже выработанной или растущей устойчивостью к действию большинства антибиотиков. Задача публикации — стимулировать на государственном уровне поиск новых лекарственных препаратов против перечисленных возбудителей, «представляющих наибольшую угрозу для здоровья человека». Включенные в список бактерии разделены на три группы по приоритетности в плане поиска новых антибиотиков.

Критически высокий уровень приоритетности

  1. Acinetobacter baumannii
  2. Pseudomonas aeruginosa
  3. Enterobacteriaceae

Рейтинг бактерий, устойчивых к антибиотикам, заслуженно возглавляют грамотрицательные микроорганизмы — возбудители большинства нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии, гнойной хирургии и онкологии. Вызывают инфекции кожи и мягких тканей, ЖКТ, мочевыводящих путей, раневые, эндокардит, менингит, остеомиелит. У ослабленных пациентов особое значение имеют инфекции кровотока и ИВЛ-ассоциированная пневмония. Для бактерий этой группы практически не осталось антибиотиков резерва.

Acinetobacter baumannii

«Природное» местообитание A. baumannii не установлено, однако этих бактерий обнаруживают в стационарах по всему миру. Вызывает до 1 % всех нозокомиальных инфекций, с уровнем смертности от 8 до 35 %. A. baumannii резистентна к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, хинолонам и тетрациклину. Отмечено значительное увеличение резистентности к карбапенемам — более 50 % в отдельных странах. Выявлены случаи резистентности к «последнему резерву» антибактериальной терапии, полимиксинам, ранее широко не использовавшимся из‑за высокой нефротоксичности.

В терапии карбапенем-резистентной A. baumannii относительно эффективны комбинации антибиотиков: полимиксин Е + рифампицин/карбапенемы/хинолоны/цефепим/ампициллин-сульбактам/пиперациллин-тазобактам.

Pseudomonas aeruginosa

Синегнойная палочка распространена повсеместно, встречается в почве и воде, на/в растениях, животных, людях. Вызывает до 20 % нозокомиальных инфекций. Чувствительность к антибактериальной терапии очень сильно варьирует. В тяжелых случаях отмечается развитие резистентности к ранее высокоэффективным цефалоспоринам, фторхинолонам, карбапенемам, аминогликозидам, азтреонаму, пиперациллину-тазобактаму. Сохраняется чувствительность к полимиксину Е, а также комбинациям антибиотиков.

Смертность при развитии инфекций, вызванных мультирезистентной P. aeruginosa, варьирует от 5 до 50 %, в зависимости от состояния пациента и локализации процесса.

Enterobacteriaceae

Из большого семейства энтеробактерий основные проблемы в стационарах доставляют Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Salmonella, Enterobacter, Serratia, Proteus. Вызывает опасения растущее повсеместное снижение чувствительности семейства к карбапенемам. Описаны единичные случаи резистентности E. coli ко всем существующим антибиотикам, включая полимиксин Е.

Высокий уровень приоритетности

  1. Enterococcus faecium
  2. Staphylococcus aureus
  3. Helicobacter pylori
  4. Campylobacter spp.
  5. Salmonellae
  6. Neisseria gonorrhoeae

Бактерии второй группы объединены по признаку повсеместного распространения, высокой социально-экономической значимости вызываемых ими заболеваний и быстрого развития резистентности к основным антибиотикам, используемым для их эрадикации, однако в резерве еще остается один или несколько эффективных препаратов.

Enterococcus faecium

E. faecium входит в состав нормальной микрофлоры кишечника, но в то же время является условно-патогенным микроорганизмом. У ослабленных больных может вызывать инфекции мочевыводящих путей, раневую инфекцию, сепсис и эндокардит. Резистентен к аминогликозидам, пенициллинам и цефалоспоринам. Беспокойство вызывает снижение чувствительности к ванкомицину — до 72 % в отдельных популяциях. Большинство штаммов E. faecium чувствительны к линезолиду, тигециклину, даптомицину.

Staphylococcus aureus

Золотистый стафилококк, колонизирующий кожу и слизистые оболочки, способен вызывать тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, респираторные, раневые инфекции, остеомиелит, сепсис, артрит, эндокардит. Недавнее появление и распространение ванкомицин- и гликопептид-резистентных штаммов в дополнение метициллин-резистентному S. aureus значительно сужает выбор антибактериальных препаратов, однако у возбудителя сохраняется чувствительность к аминогликозидам, эритромицину, тетрациклину, ко-тримоксазолу, линезолиду.

Helicobacter pylori

Тревогу ВОЗ вызывает увеличение случаев резистентности всем известной H. pylori к кларитромицину, что сказывается на эффективности традиционных схем эрадикационной терапии, в том числе и в России. Перед эрадикацией ВОЗ рекомендует проверить чувствительность бактерии к этому антибиотику, при выявлении устойчивости — использовать схемы без него — с метронидазолом, тетрациклином или рифаксимином, а также добавлять висмута трикалия дицитрат.

Campylobacter spp.

Бактерии рода Campylobacter удерживают первое место в мире по гастроэнтеритам, которые у большинства населения планеты протекают в легкой форме, но представляют опасность для маленьких детей, беременных, стариков и иммунокомпрометированных больных. В большинстве случаев достаточно регидратации и восстановления электролитного баланса, антибактериальную терапию назначают при тяжелом течении. Проблемой является резистентность Campylobacter к фторхинолонам, основному средству борьбы с кишечной микрофлорой, и макролидам. Устойчивость к этим препаратам, впрочем, сильно варьирует от страны к стране — от менее 5 % в Финляндии до более 90 % в Индии. В Европе и России эритромицин всё еще остается препаратом выбора. По данным микробилогических исследований, в России также еще вполне актуальны фторхинолоны. В запасе для особо тяжелых случаев с осложнениями — гентамицин и карбапенемы.

Salmonellae

Представители рода сальмонелл также вызывают набор кишечных инфекций, от легкого энтерита до брюшного тифа. Большинство этих бактерий уже резистентны к бета-лактамам, аминогликозидам, тетрациклинам, хлорамфениколу и ко-тримоксазолу. Устойчивость к фторхинолонам растет во всем мире, но пока не привела к полной бесполезности этих препаратов, они остаются антибиотиками выбора, наравне с макролидами и цефалоспоринами третьего поколения. Антибактериальной терапии требуют только тяжелые случаи кишечных инфекций и, конечно, брюшной тиф и паратифы.

Neisseria gonorrhoeae

Гонорея из неприятной, но относительно легко излечимой болезни эволюционировала в глобальную медицинскую проблему. Гонококк потерял чувствительность к пенициллинам, тетрациклинам, сульфаниламидам и фторхинолонам.

Особое опасение вызывает появление и постепенное распространение штаммов, резистентных к цефалоспоринам (цефтриаксону), долгое время служивших безотказным средством борьбы с этой инфекцией. При резистентной к стандартным схемам лечения гонорее рекомендовано использовать комбинацию азитромицина с высокими дозами цефтриаксона. В России гонококк также практически резистентен к фторхинолонам, но пока сохраняет 100 %-ную чувствительность к цефтриаксону.

Средний уровень приоритетности

  1. Streptococcus pneumoniae
  2. Haemophilus influenzae
  3. Shigella spp.

Третью группу также представляют широко распространенные бактерии, чья устойчивость к «обычным» антибиотикам пока не приняла угрожающих масштабов, однако чревата большими проблемами в будущем.

Streptococcus pneumoniae

Пневмококки — одни из основных возбудителей инфекций ЛОР-органов, внебольничной пневмонии, менингита. Резистентны к тетрациклину и ко-тримоксазолу. В мире постепенно снижается чувствительность S. pneumoniae к бета-лактамам и макролидам, однако, как и в других случаях, доля резистентных штаммов сильно варьирует от страны к стране. В России большинство штаммов пневмококков, к счастью, всё еще чувствительны к пенициллинам и макролидам, также эффективны хлорамфеникол, рифампицин, левофлоксацин, ванкомицин.

Haemophilus influenzae

Гемофильная инфекция у детей младшего возраста протекает в виде бактериемии, гнойного менингита, пневмонии, целлюлита и эпиглоттита, у взрослых — в основном в виде пневмонии. Тревогу ВОЗ вызывает развитие полной резистентности гемофильной палочки к ранее эффективному ампициллину, в результате чего от него пришлось повсеместно отказаться. В России эффективны амоксициллин, цефалоспорины и макролиды, однако рекомендуется проводить бактериологический анализ с оценкой резистентности.

Читайте также:  Неотложная помощь при эксикозе

Shigella spp.

Возбудители дизентерии практически не чувствительны к ампициллину. Как и прочие энтеробактерии, они также постепенно вырабатывают устойчивость к фторхинолонам, которые тем не менее всё еще остаются препаратами выбора. В качестве альтернативы — цефалоспорины III поколения, ко-тримоксазол.

Итого

Появление устойчивых к антибиотикам бактерий и публикация этого списка в очередной раз привлекают внимание человечества к необходимости создания — в идеале — принципиально новых средств борьбы с микроорганизмами, иначе, по пессимистичным прогнозам, из-за появления бактерий, устойчивых к антибиотикам, через несколько десятилетий одна только послеоперационная летальность может скатиться до уровня начала прошлого века. Разработка таких препаратов — занятие неблагодарное, поэтому фармацевтические компании не стремятся развивать данное направление, и ВОЗ выносит проблему на межгосударственный уровень.

Проблема лекарственной устойчивости среди возбудителей нозокомиальных инфекций — первые пять бактерий списка — актуальна и для российского здравоохранения. Остальные перечисленные микроорганизмы, по данным российских исследований, на территории РФ в целом сохраняют чувствительность к «своим» антибиотикам. Тем не менее, учитывая возросшую мобильность населения, можно ожидать завоза и распространения резистентных штаммов.

Сводная таблица: чувствительность возбудителей к антибактериальной терапии

Цефтриаксон протекх

Состав

Каждый флакон содержит: активный компонент: цефтриаксон натрия (в пересчете на цефтриаксон) 1000 мг.

Описание: Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакодинамика

Цефтриаксон — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, in vitro подавляет рост многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив к действию бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы). In vitro и в условиях клинической практики цефтриаксон обычно эффективен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные:

Коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis ), Staphylococcus aureus , (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus группы A ( Streptococcus pyogenes ), Streptococcus группы В ( Streptococcus agalactiae ), Streptococcus viridans .

Примечание: Staphylococcus spp ., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcus faecalis ) также устойчивы к цефтриаксону.

Грамотрицательные:

Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. ( некоторые штаммы устойчивы ), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. ( в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae ( включая штаммы , резистентные к пенициллину ), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa ( многие штаммы устойчивы ), Salmonella spp. ( в том числе Salmonella typhimurium), Serratia spp. ( в том числе Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. ( в том числе Vibrio cholerae), Yersinia spp. ( в том числе Yersinia enterocolitica)

Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro , так и in vivo . По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона. К цефтриаксону резистентны: Listeria monocytogenes , Mycoplasma spp ., Stenotrophomonas maltophilia , Ureaplasma urealyticum .

Анаэробные патогены:

Bacteroides spp . (в том числе некоторые штаммы Bacteroides fragilis ), Clostridium spp . ( в том числе Clostridium difficile), Fusobacterium spp. ( кроме Fusobacterium mostiferum. Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Примечание: Некоторые штаммы многих Bacteroides spp . (например, Bacteroides fragilis ), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. К цефтриаксону также проявляет резистентность Chlamydia spp . Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон , так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Фармакокинетика

Всасывание

При внутримышечном введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке. Биодоступность препарата — 100 %.

Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении составляет 2 ч, при внутривенном — к концу инфузии. При внутримышечном введении 1000 мг максимальная концентрация (С m ах ) цефтриаксона составляет 76 мкг/мл. При внутривенном введении в дозах 1000 или 2000 мг С m ах составляет 151 и 257 мкг/мл соответственно.

Распределение

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л — только 85 %. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме. При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Кажущийся объем распределения составляет 5,78-13,5 л. При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов. Более суток поддерживаются концентрации цефтриаксона превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций в тканях и жидкостях организма (легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Выведение

Период полувыведения у взрослых составляет около 8 часов, у пожилых лиц старше 75 лет — увеличивается в 2-3 раза, у новорожденных — до 8 дней. Цефтриаксон выводится, в основном, в неизменном виде почками (50-60 % от введенной дозы). 40-50 % выводится также в неизмененной форме с желчью. У новорожденных выводится почками около 70 % введенной дозы. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. При умеренной недостаточности почек или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы антибиотика требуется только при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин.

Проникновение в спинномозговую жидкость у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом, в случае бактериального менингита средняя концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации цефтриаксона в сыворотке крови, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную подавляющую концентрацию для патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными к цефтриаксону патогенами: сепсис, менингит, диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания); инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей); инфекции костей, суставов, соединительной ткани, кожи; раневые инфекции; инфекции у больных с пониженной функцией иммунной системы; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмонии; а также инфекции ЛОР-органов, инфекции половых органов, в том числе гонорея. Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам; беременность (I триместр).

С осторожностью: назначают препарат при почечной и/или печеночной недостаточности, неспецифическом язвенном колите, энтерите или колите, связанным с применением антибактериальных лекарственных средств; гипербилирубинемии у новорожденных, недоношенным детям; при беременности (II и III триместр) и в период лактации.

Беременность и лактация:

Цефтриаксон может назначаться во время беременности (II и III триместр) только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможных риск для плода. При необходимости применения цефтриаксона в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Читайте также:  Как разводить Цефтриаксон, чем разводить Цефтриаксон для внутримышечного введения Как разводить Цефт

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

Для взрослых и для детей старше 12 лет:

Средняя суточная доза составляет 1000-2000 мг цефтриаксона 1 раз в день (каждые 24 часа).

В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенами, разовая суточная доза может быть увеличена до 4000 мг.

Для грудных детей (в т.ч. новорожденных) и детей до 12 лет: при применении 1 раз в сутки рекомендуется следующая схема:

для новорожденных — 20-50 мг/кг/сут (не превышать дозу 50 мг/кг/сут в связи с незрелой ферментной системой у новорожденных).

для грудных детей и детей до 12 лет: суточная доза составляет 20-75 мг/кг массы тела. У детей с массой тела 50 кг и выше необходимо использовать дозу для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии, по крайней мере, в течение 30 минут.

Продолжительность терапии: зависит от течения заболевания. Лечение рекомендуется продолжать еще в течение 48 — 72 ч nocjjeнормализации температуры и лабораторного подтверждения эрадикации возбудителя.

Комбинированная терапия: в исследованиях доказано, что между цефтриаксоном и аминогликозидами по влиянию на многие Грамотрицательные бактерии имеет место синергизм. Хотя заранее предсказать потенцированный эффект подобных комбинаций нельзя, в случае тяжелых и угрожающих жизни инфекций (например, вызываемых Pseudomonas aeruginosa) обосновано их совместное назначение. В связи с фармацевтической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов необходимо назначать их в рекомендуемых дозах раздельно!

Дозирование в особых случаях

Менингит: при бактериальном менингите — у детей начальная доза составляет 100 мг/кг массы тела один раз в день (максимально 4000 мг). Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность к цефтриаксону необходимо уменьшить дозу в соответствии с полученными данными. Наилучшие результаты были достигнуты при следующих сроках терапии:

Гонорея: для лечения гонореи, вызываемой как образующими, так и необразующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая доза составляет 250 мг однократно внутримышечно.

Боррелиоз Лайма: 50 мг/кг (высшая суточная доза — 2000 мг) взрослым и детям, один раз в сутки в течение 14 дней.

Профилактика в пред- и послеоперационном периоде: для профилактики послеоперационных инфекций рекомендуется однократное введение цефтриаксона в дозе 1000-2000 мг за 30-90 минут до операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется одновременное (но раздельное) введение 2000 мг цефтриаксона и одного из противомикробных средств, проявляющим свою активность в отношении анаэробных микроорганизмов.

Недостаточность функции почек и печени: у больных с нарушением функции почек, при условии нормальной функции печени, дозу цефтриаксона уменьшать нет необходимости. Только при недостаточности почек в терминальной стадии (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2000 мг.

У больных с нарушением функции печени, при условии сохранения функции почек, дозу цефтриаксона уменьшать также нет необходимости.

В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. Больным на гемодиализе не требуется вводить дополнительную дозу после сеанса диализа. Необходимо, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы.

Правила приготовления раствора для внутримышечного введения: для внутримышечного введения 1000 мг препарата необходимо развести в 3,5 мл 1 %-го раствора лидокаина и ввести глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1000 мг препарата в одну мышцу. Пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного попадания в сосуд. Полученный раствор нельзя вводить внутривенно!

Правила приготовления раствора для внутривенного введения: для внутривенной инъекции 1000 мг препарата необходимо развести в 10 мл воды для инъекций и вводить внутривенно медленно в течение 2-4 минут.

Для внутривенной инфузии 2000 мг порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора, не содержащего ионов кальция, например, в 0,45 % или 0,9 % растворе натрия хлорида, в 2,5 %, 5 % или 10 % растворе глюкозы, 5 % растворе фруктозы, воде для инъекций.

Продолжительность внутривенной инфузии должна составлять как минимум 30 минут. Растворы цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие антибиотики или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

Предостережения, контроль терапии

При сопутствующей тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).

Во время лечения противопоказано употребление этанола — возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии — сначала внутривенно эпинефрин, затем глюкокортикостероиды.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови, поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией применение препарата требует особой осторожности.

При длительном применении может потребоваться назначение витамина К. Рекомендуется использовать только свежеприготовленные растворы.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка или озноб, сыпь, зуд, редко — бронхоспазм, эозинофилия, эритема экссудативная мультиформная (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, диарея или запор, псевдомембранозный энтероколит; нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, реже — щелочной фосфатазы или билирубина, холестатическая желтуха), псевдохолелитиаз желчного пузыря (» sludge » -синдром), дисбактериоз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени.

Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия.

Местные реакции: при в/в введении — флебиты, болезненность по ходу вены, при в/м введении — болезненность и инфильтрат в месте введения.

Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Передозировка

Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть снижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфический антидот отсутствует. Для лечения случаев передозировки рекомендована симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные средства, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.

При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками, например, фуросемидом, нефротоксического действия не наблюдается.

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несовместим с этанолом.

Фармацевтическое взаимодействие. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными препаратами, а также добавлять в инфузионные растворы, содержащие ионы кальция.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Ссылка на основную публикацию
Ревматическая эритема Лендорфа-Лейнера
Эритема кольцевидная центробежная Дарье Женщину 53 лет беспокоят высыпания, сопровождающиеся умеренным зудом, периодически беспричинно возникающие на конечностях и туловище. Дебют...
Ребенка укусил боррелиозный клещ что делать, какие симптомы болезни Лайма у детей, как лечить
Ребенка укусил зараженный боррелиозом клещ: что делать после укуса, какие симптомы болезни Лайма у детей, как лечить? В педиатрии боррелиоз...
Ребенок во сне дергает руками и ногами — это норма или патология
Из-за чего ребенок дергает ножками и ручками Здравствуйте, дорогие друзья! Сегодня у нас с вами на очереди статья, посвященная здоровью...
Ревматологи в Краснодаре — отзывы, рейтинг, найти хорошего ревматолога
Ревматология боли, припухлость, покраснение, скованность суставов, боли в нижней трети спины, боли в суставах стартового характера, хруст в них? слабость,...
Adblock detector